GMP laikymasis gaminant vaistus reikalauja, kad bet koks procesas, asmuo, aplinka ar įranga, turinti tiesioginį poveikį gaminamo produkto kokybei ir saugai, veiktų nustatytose ribose.
Šias nurodytas ribas turėtų tiesiogiai kontroliuoti gamintojai, o iškilus problemoms turėtų būti imamasi atsakomųjų priemonių. Be to, bet kokia kita gamybos ar laikymo proceso dalis, daranti netiesioginį poveikį, taip pat turi būti įvertinta dėl galimo pavojaus.
Drėgmė gali neatrodyti kaip akivaizdi problemų priežastis ar kažkas, dėl ko net gali atsirasti reikalavimų neatitinkanti produkcija, tačiau taip gali ir nutikti. Vien todėl, kad nematote problemos, dar nereiškia, kad nėra problemos. Santykinis oro drėgnis daro įtaką daugeliui reiškinių, ir dėl to gamybos procesai gali būti ne tokie veiksmingi, mažiau numatomi ir labiau linkę gaminti specifikacijų neatitinkančius produktus.
Keletas bendrų problemų, kurios gali kilti dėl blogos drėgmės kontrolės:
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
1 paveiksle parodyta, kaip keičiasi santykinė drėgmė, įvairių medžiagų laikymas. Sandėliavimas šia prasme nėra vien tik sandėliavimas, bet taip pat taikomas bet kuriai medžiagai, daiktui ar įrangai, kuri ilgesnį laiką lieka nejudama fiksuotoje vietoje. Taigi, pagalvokite apie tai ir kalbėdami apie įrangą ir furnitūrą farmacijos gamybos įmonėje.
1 paveikslas. RH% poveikis medžiagoms statinėse vietose.
Svarbu atkreipti dėmesį į santykį tarp drėgmės (RH%) ir oro temperatūros, nes temperatūros pokyčiai taip pat paveiks RH%. Pavyzdžiui, pakankamai didelis oro temperatūros kritimas gali sukelti vandens garų kondensaciją. Šalti paviršiai gali susidaryti kondensatui, jei paviršiaus temperatūra nukris žemiau oro rasos taško aplink jį.
Drėgmė gamybos vietose
Gaminant vaistus, svarbiausia yra kokybė ir nuoseklumas. Apsvarstykite šias tipiškas sąlygas, aptinkamas vietose, susijusiose su kietųjų dozių gamyba:
| Gamybos zona | Temperatūra | Drėgmė |
| Svėrimas, maišymas | Nuo 68 iki 72 ° F (nuo 20 iki 22 ° C) | Nuo 35 iki 40% RH |
| Suspaudimas | 20 ° C (68 ° F) | Nuo 25 iki 35% RH |
| Keptuvės danga | Nuo 53 iki 203 ° F (nuo 12 iki 95 ° C) | Nuo 10 iki 70% RH |
| Pildymas ir pakavimas | 20 ° C (68 ° F) | Nuo 10 iki 35% RH |
| Sandėliavimas | Nuo 68 iki 77 ° F (nuo 20 iki 25 ° C) | 45% RH |
2 paveikslas: Tipinės kietojo dozavimo sąlygos.
Iš 2 paveikslo, jei RH% lygis yra tinkamai palaikomas nurodytame procese ir aplinkinėse teritorijose, greičiausiai nebus jokių su drėgme susijusių problemų nei gaminamai medžiagai, nei pačiai gamybos įrangai.
Žinoma, faktinės reikalaujamos bet kokio proceso RH% vertės priklauso nuo daugelio veiksnių, įskaitant:
Naudojamos medžiagos ir jų sorbcijos izotermos, higroskopiškumas ir jautrumas vandeniui.
Pati gamybinė erdvė: tūris, pastato izoliacija, oro srauto valdymas, angų skaičius, geografinė padėtis, klimatas ir kt.
SOP ir operatoriaus elgesys: valymo ciklai, medžiagų perdavimo procedūros ir kt.
GMP nurodytos vertės, kurioms gali turėti įtakos kiti veiksniai.
Dažnai problemų gali kilti, kai buvo šiek tiek pakeistos gamybos sąlygos, pavyzdžiui, naujo produkto sudėtis, skirtingų užpildų naudojimas arba darbuotojų pritraukimas į augalų grindis. Pristačius keletą papildomų tonų medžiagų arba įdarbinant papildomą personalą erdvėje, pasikeis oro tvarkymo sistemos apkrova ir atsiras drėgmės problemų.
Todėl visose gamybos srityse visada reikia atidžiai apsvarstyti drėgmės lygį ne tik atsižvelgiant į gaminamą medžiagą, bet ir atsižvelgti į bet kokį kitą poveikį, atsirandantį dėl netikėto RH% lygio, kuris galėtų atsirasti ir galėtų sutrikdyti gamybą.
Taigi klausimai, kuriuos vaistų gamintojai turi užduoti sau, yra šie:
Ar santykinis oro drėgnis mano įstaigoje bet kuriuo metu viršija nustatytas GMP vertes?
Jei jie tai daro, kiek laiko? Kiek laiko reikia atkurti nurodytą vertę?
Kokį poveikį šiai ekskursijai daro nurodyta vertė, ir ar turiu į tai reaguoti?
Ar atkūrimo laikas yra fiksuotas ar kintamas? Pvz., Veiksmingai kontroliuojant drėgmę, sausas žiemos mėnuo pasveikimas bus greitesnis ar drėgnesnis, drėgnas.
Turėdami omenyje visus ankstesnius dalykus, šiek tiek pasvarstykite, ar gamybos vietose patiriate su drėgme susijusią gamybą ar kokybės problemas. Problemos gali kilti dėl daugelio veiksnių:
API ir pagalbinių medžiagų srautas nėra toks, kokio tikėtasi; tai gali būti per greita arba per lėta, atsižvelgiant į tai, kaip drėgmė veikia medžiagas.
Miltelių arba granulių pavyzdžių (3 paveikslas) atmetimo kampas nėra toks, kokio tikėtasi. Jei nedidelis turimas vandens kiekis gali užpildyti tarpus tarp dalelių, elektrostatinis vandens pritraukimas prie paviršių pakeis apsisukimo kampą - tai dar vienas ženklas, kad srauto charakteristikos galėjo pasikeisti.
Ar jaučiate pokyčius sveriant žaliavų ar gatavo produkto partijas, kuriuos gali sukelti vandens kiekio svyravimai? Tai galima nustatyti remiantis sveriamų medžiagų sorbcijos izotermomis.
Ar silosuose, šiukšliadėžėse, vamzdynuose ir proceso įrangoje yra užsikimšimo, įbrėžimų ar kitų kliūčių? Ar pneumatinis transportavimas užtrunka ilgiau, nei tikėtasi? Ar yra papildomo triukšmo ir vibracijos, kurios gali būti priskirtos blokavimams? Taip pat svarbu atsiminti, kad padidėjęs pneumatinių transporto sistemų oro slėgis paveiks sistemos rasos tašką, o esant aukštesnei nei tikėtasi temperatūrai gali atsirasti kondensatas.
Pakuotėms naudojant drėgmei pralaidžias talpyklas, tokias kaip plastikiniai maišeliai ir pusiau standūs mažo tankio polietileno (LDPE) maišeliai, skirti dideliems parenteriniams vaistams (LVP), ir LDPE ampulės, buteliai ir buteliukai, reikia tinkamai atsižvelgti į turinio stabilumas esant aukštai drėgmei.
Drėgmė gali turėti nepageidaujamą poveikį cheminiam stabilumui (pvz., Kai kurie antibiotikai gali būti hidrolizuojami) ir fiziniam stabilumui (pvz., Gali pasikeisti tirpimo greitis). Vaistai, kurių funkcinės grupės yra, pavyzdžiui, esteriai, amidai, laktonai ar laktamai, gali būti jautrūs hidroliziniam skilimui, o tai dažniausiai būna narkotikų skaidymo būdas. Daugelis polimerų, jautrių hidrolizei, pavyzdžiui, PLA ir PLG poliesteriai skyla atsitiktinės hidrolizės būdu, vykstančiai homogeniškai visame polimero įrenginio tūryje.
Apsvarstykite birių medžiagų ir gatavo produkto drėgmės poveikį.
3 paveikslas: Miltelių ar granulės atsukimo kampas yra stačiausias nusileidimo ar kritimo kampas horizontalios plokštumos atžvilgiu, į kurią medžiaga gali būti supilama nesugriuvus. Dažnai matuojama prieš pradedant gaminti kaip kokybės patikrinimą, siekiant įsitikinti, kad medžiaga teka taip, kaip turėtų.
Net atsižvelgus į visus šiuos veiksnius gali prireikti radikalesnių veiksmų. Gali būti tikslinga grįžti į pradžią ir paklausti: „Kaip buvo nustatytas RH% lygis gamybos ir saugojimo procesuose MTEP etape?“
Kai kuriais atvejais aplinkosaugos sąlygos gaminant naują produktą yra priimamos iš panašaus, jau gaminamo produkto, remiantis prielaidomis, kad:
Šios sąlygos veikia ir yra patikrintos, ir neatrodo, kad abu produktai žymiai skiriasi.
Ypač tais atvejais, kai esamas gamybos plotas yra atnaujinamas naujam produktui, turima ŠVOK sistema gali sudaryti tokias sąlygas.
Sandėliavimas ir sandėliavimas
Visą gamybos procesą svarbu atsižvelgti į farmacinio produkto drėgmės poveikį. Sandėliavimo ir sandėliavimo metu reikia kuo labiau sumažinti, kontroliuoti ir dokumentuoti nukrypimus nuo norimų temperatūros ir drėgmės sąlygų.
Deja, temperatūros ir drėgmės pokyčiai yra beveik neišvengiami, tačiau automatizuotas ŠVOK ir drėgmės kontrolės sistemų valdymas pagerins reagavimą ir atsistatymą, taip pat gali pateikti istorinius ir tendencijų duomenis šioms ekskursijoms sekti.
Nors maži nukrypimai tikriausiai neturi reikšmingos įtakos, svarbu atsižvelgti į temperatūros ar drėgmės nuokrypių poveikį kiekvienam sandėlyje esančiam daiktui. Tai gali būti bauginanti užduotis, nes nėra neįprasta, kad sandėliuose yra šimtai ar net tūkstančiai skirtingų atsargų elementų.
Taip pat verta manyti, kad ateityje bus pridėta naujų punktų, kuriuos reikės įvertinti tam tikra forma. Taigi poveikio vertinimas gali tapti didžiuliu uždaviniu.
Lengviau užtikrinti, kad temperatūra ir drėgmė būtų kontroliuojami neviršijant nustatytų ribų (pvz., 72 ° F / 22 ° C, esant 50% RH), palaikomiems automatiškai generuojamų žurnalų. Atminkite, kad gali reikėti skirtingų oro tvarkymo strategijų, atsižvelgiant į kiekvienos saugyklos vietą ir vietinę aplinką.
Psichrometrija ir drėgmės kontrolė
Yra skirtingi būdai kontroliuoti drėgmę arba, teisingiau, bandyti kontroliuoti drėgmę.
Vienas iš būdų yra lauko oro panaudojimas ventiliacijai. Taikant šį metodą, vėdinimo oro drėgmė turi būti mažesnė nei pastato oro, kad jis būtų efektyvus, todėl jis yra besikeičiančių oro sąlygų ir sezoninių sąlygų pranašumas.
Taigi dažniausiai turėtume nekreipti dėmesio į neapdoroto lauko oro naudojimą dėl jo kintamumo. Apžvelkime veiksmingesnius oro, patenkančio į pastatą ar jau esančiame ore, apdorojimo būdus. Šie metodai apima:
Šildymas - ši programa sumažins santykinę oro drėgmę, tačiau absoliuti drėgmė nesikeis. Vis dar yra ta pati vandens garų masė, o rasos taškas nesikeičia. Tai gali būti pagrįsta drėgmės kontrolės strategija, skirta šildyti plotą komfortui, tačiau energijos atžvilgiu tai gali būti gana brangi.
Aušinimas - Dažniau naudojami aušinimo ritės, siekiant sumažinti oro temperatūrą žemiau jos rasos taško. Šis metodas sumažins RH% po to, kai šaltas oras bus pakartotinai pašildomas, ir taip pat sumažins absoliučią drėgmę. Tačiau efektyvumas smarkiai sumažėja, kai oro temperatūra nukrenta žemiau 10 ° C. Be to, neišvengiamas kondensatas, susidarantis ant aušinimo ritinių, gali tapti priežiūros problema, jei jie yra linkę į koroziją. Galiausiai drėgnos sąlygos yra gera dirva bakterijoms ir pelėsiui, kurių niekur nepageidaujama šalia vaistų gamybos.
Nusausinimo skysčio sausinimas (DH) - šis metodas sumažina santykinę ir absoliučią drėgmę, taip pat sumažina rasos tašką, nebūdamas jautrus temperatūrai, o jo veikimo diapazonas yra nuo 100 ° F iki -40 ° F (nuo 40 ° C iki -40 ° C). . Sistema leidžia sumažinti oro srautus, palyginti su kitais oro apdorojimo būdais, todėl sutaupoma energijos. Ši tiksli drėgmės kontrolės forma taip pat yra labai lanksti įvairiems energijos šaltiniams (pvz., Dujoms, garui, LPHW ir kt.), Todėl gali būti naudojamos turimos komunalinės paslaugos ir šiluma. Be to, sistema veikia sausa, dėl to sumažėja mikrobų augimo ir priežiūros galimybė, atsirandanti dėl drėgnų sąlygų, taip pat gali pailgėti įrangos eksploatavimo laikas. Be to, ši drėgmės kontrolės forma gali išdžiūti iki -70 ° C (-70 ° C) rasos taško, kuris gali būti reikalingas jautrioms API.
Išvada
Kai įrenginiui bus nustatytas tikslinis RH diapazonas, šie kokybės taškai ir gamybos nuoseklumas turėtų būti išlaikomi. Įdiegę veiksmingą drėgmės kontrolės strategiją vaistų gamyboje ir laikyme užtikrinsite, kad GMP laikysis ištisus metus ir padidins produktų saugą.
apie autorių
Martinas Ginty yra „Munters“, teikiančios oro valymo drėgnumui ir klimato kontrolei sprendimus, pasaulinis farmacijos pramonės vadovas. Jis turi daugiau nei 20 metų patirtį įgyvendinant nacionalinio ir tarptautinio lygio automatikos ir ŠVOK projektus.